解放军文职招聘考试药物稳定性试验方法-解放军文职人员招聘-军队文职考试-红师教育
发布时间：2017-09-2909:10:54药物稳定性试验方法本方法是参考国际协调会议（theinternationalconferenceonharmonization,ICH）文件与我国现行药物稳定性试验指导原则和美国药典23版有关文献制定的。稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。稳定性试验的基本要求是：①稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。影响因素试验适用原料药的考察，用一批原料药进行。加速试验与长期试验适用于原料药与药物制剂，要求用三批供试品进行；②原料药供试品应是一定规模生产的，其合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致；药物制剂的供试品应是一定规模生产，如片剂（或胶囊剂）至少在1～2万片（或粒），其处方与生产工艺应与大生产一致；③供试品的质量标准应与各项基础研究及临床验证所使用的供试品质量标准一致；④加速试验与长期试验所用供试品的容器和包装材料及包装应与上市产品一致；⑤研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与分解产物检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性结果的可靠性。在稳定性试验中，应重视降解产物的检查。一、影响因素试验影响因素试验（强化试验，stress"testing）是在比加速试验更激烈的条件下进行。原料药要求进行此项试验，其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与分解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件提供科学依据。供试品可以用一批原料药进行，将供试品置适宜的开口容器中（如称量瓶或培养皿），摊成5mm厚的薄层，疏松原料药摊成10mm厚薄层，进行以下实验。1．高温试验供试品开口置适宜和洁净容器，60℃温度下放置10天，于第五、十天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，同时准确称量试验后供试品的重量，以考察供试品风化失重的情况。若供试品有明显变化（如含量下降5%）则在40℃条件下同法进行试验。若60℃无明显变化，不再进行40℃试验。2．高湿度试验供试品开口置恒湿密闭容器中，在25℃分别于相对湿度755%及905%条件下放置10天，于第五、十天取样，按稳定性重点考察项目要求检测，同时准确称量试验前后供试品的重量，以考察供试品的吸湿潮解性能。恒湿条件可在密闭容器如干燥器下部放置饱和盐溶液，根据不同相对湿度的要求，可以选择氯化钠饱和溶液（相对湿度751%、15.5～60℃），硝酸钾饱和溶液（相对湿度92.5%，25℃）。3．强光照射试验供试品开口放置在光橱或其他适宜的光照仪器内，于照度为4500500lx的条件下放置10天（总照度量为120lxh），于第五、十天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，特别要注意供试品的外观变化，有条件时还应采用紫外光照射（200whr/m2）。在筛选药物制剂的处方与工艺的设计过程中，首先应查阅原料药稳定性的有关资料，了解温度、湿度、光线对原料药稳定性的影响，根据药物的性质针对性地进行必要的影响因素试验。二、加速试验加速试验（acceleratedtesting）是在超常的条件下进行。其目的是通过加速药物的化学或物理变化，预测药物的稳定性，为新药申报临床研究与申报生产提供必要的资料。原料药物与药物制剂均需进行此项试验，供试品要求三批，按市售包装，在温度402℃，相对湿度755%的条件下放置六个月。所用设备应能控制温度2℃，相对湿度5%并能对真实温度与湿度进行监测。在试验期间每一个月取样一次，按稳定性重点考查项目检测，三个月资料可用于新药申报临床试验，六个月资料可用于申报生产。在上述条件下，如六个月内供试品经检测不符合制订的质量标准，则应在中间条件即在温度302℃，相对湿度605%的情况下。可用NaNO2饱和溶液（25～40℃、相对湿度64％～61.5％）进行加速试验，时间仍为六个月。加速试验，建议采用隔水式电热恒温培养箱（20～60℃），此种设备，箱内各部分温度应该均匀，若附加接点温度计继电器装置，温度可控制1℃,而且适合长期使用。对温度特别敏感的药物制剂，预计只能在冰箱（4～8℃）内保存使用，此类药物制剂的加速试验，可在温度252℃，相对湿度605%的条件下进行，时间为六个月。乳剂、混悬剂、软膏剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂，泡腾片及泡腾颗粒宜直接采用温度302℃、相对湿度605％的条件进行试验，其他要求与上述相同。对于包装在半透性容器的药物制剂，如塑料袋装溶液，塑料瓶装滴眼剂、滴鼻剂等，则应在相对湿度202％的条件，（可用CH3COOK1.5H2O饱和溶液，25℃，相对湿度22.5％）进行试验。光加速试验：其目的是为药物制剂包装贮存条件提供依据。供试品三批装入透明容器内，放置在光橱或其他适宜的光照仪器内于照度（4500500）lx的条件下放置10天，于第五，十天定时取样，按稳定性重点考察项目进行检测，特别要注意供试品的外观变化。试验用光橱与原料药相同，照度应该恒定，并用照度计进行监测，对于光不稳定的药物制剂，应采用遮光包装。三、长期试验长期试验（long-termtesting）是在接近药品的实际贮存条件下进行，其目的是为制定药物的有效期提供依据。原料药与药物制剂均需进行长期试验，供试品三批，市售包装，在温度252℃，相对湿度6010％的条件下放置12个月。每3个月取样一次，分别于0、3、6、9、12个月，按稳定性重点考察项目进行检测。6个月的数据可用于新药申报临床研究，12个月的数据用于申报生产，12个月以后，仍需继续考察，分别于18、24、36个月取样进行检测。将结果与0月比较以确定药品的有效期。若未取得足够数据（如只有18个月），则应进行统计分析，以确定药品的有效期，统计分析方法见本节第五项。如三批统计分析结果差别较小则取其平均值为有效期限，若差别较大，则取其最短的为有效期，很稳定的药品，不作统计分析。对温度特别敏感的药品，长期试验可在温度62℃的条件下放置12个月，按上述时间要求进行检测，12个月以后，仍需按规定继续考察，制定在低温贮条件下的有效期。此种方式确定的药品有效期，在药品标签及说明书中均应指明在什么温度下保存，不得使用室温之类的名词。对原料药进行加速试验与长期试验时所用包装可用模拟小桶，但所用材料与封装条件应与大桶一致。四、稳定性重点考查项目稳定性重点考查项目见表12-3。表12-3原料药及药物制剂稳定性重点考查项目表
2017公共基础知识道德:道德规范具有相对稳定性-解放军文职人员招聘-军队文职考试-红师教育
社会意识形态都具有相对稳定性，而道德规范比政治规范、法律规范等其他意识形态变化速度更慢，表现出更大的稳定性。经济关系和政治制度的变革，固然使旧的道德失去了存在的客观依据，但由于旧道德已在漫长岁月里，变成了人们的传统习惯和习俗，而且这种传统习惯和习俗往往又与人们的内心信念、情感、民族的社会心理结合在一起，因而具有更大的稳定性。某种道德规范一经形成便会长期存在，它比政治、法律规范的作用时间更长，范围更广。
2019解放军文职招聘考试药学考试资料归纳：制剂中药物的稳定性-解放军文职人员招聘-军队文职考试-红师教育
2019解放军文职招聘考试药学考试资料归纳：制剂中药物的稳定性发布时间：2019-02-1920:50:57一、制剂中药物的化学降解途径主要有两种形式：水解和氧化1.水解水解是药物降解的主要途径，属于这类降解的药物主要有酯类(包括内酯)、酰胺类(包括内酰胺)等。2.氧化如酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类药物较易氧化3.其他反应(1)异构化异构化分为光学异构和几何异构两种，通常药物的异构化使生理活性降低甚至没有活性。①光学异构化：光学异构化可分为外消旋化作用和差向异构作用。②几何异构化：有些有机药物，反式异构体与顺式几何异构体的生理活性有差别。维生素A的活性形式是全反式。在多种维生素制剂中，维生素A除了氧化外，还可异构化，在2，6位形成顺式异构化，此种异构体的活性比全反式低。(2)聚合两个或多个分子结合在一起形成复杂分子的过程。已经证明氨苄青霉素浓的水溶液在贮存过程中能发生聚合反应，一个分子的-内酰胺环裂开与另一个分子反应形成二聚物。此过程可继续下去形成高聚物，此类聚合物能诱发过敏反应。(3)脱羧一些含羧基的化合物，在光、热、酸、碱等条件下，失去羧基放出CO2的反应。如普鲁卡因的水解产物对氨基苯甲酸，也可慢慢脱羧生成苯胺，苯胺在光线影响下氧化生成有色物质，这是盐酸普鲁卡因注射液变黄的原因。(4)脱水糖类，如葡萄糖和乳糖可发生脱水反应生成5-羟甲基糖醛。二、影响制剂中药物降解的因素及增加稳定性的方法1.处方因素对药物制剂稳定性的影响及解决方法在液体药物制剂中，溶液的pH、缓冲剂(广义酸碱催化)、溶剂、离子强度、表面活性剂、赋形剂与附加剂等都可能影响主药的稳定性。(1)pH值的影响。许多酯类、酰胺类药物的水解受H+或OH-的催化，这种催化作用称为专属酸碱催化或特殊酸碱催化，其水解速度主要由溶液的pH值决定。pH值很低时，主要是酸催化，pH值较高时，主要是碱催化。(2)广义酸碱催化的影响。按照Bronsted-Lowry酸碱理论，给出质子的物质称为广义酸，接受质子的物质称为广义碱。有些药物也可被广义的酸碱催化水解，这种催化作用叫广义的酸碱催化或一般酸碱催化。常用的缓冲剂如磷酸盐、醋酸盐、硼酸盐、枸橼酸盐及其相应的酸均为广义酸碱，对某些药物的水解有催化作用。(3)溶剂的影响。对于水解的药物，采用非水溶剂能否使其稳定，可根据下式中离子或药物所带的电荷是否相同来决定。式中，k为反应速度常数;ε为溶剂介电常数;k为ε趋向时的反应速度常数;ZA、ZB为溶液中离子或药物所带电荷。(4)离子强度的影响。对于水解的药物，离子强度对降解速度是否影响，可根据下式中离子或药物所带的电荷是否相同来决定。式中，k为降解反应速度常数，k0为溶液无限稀释(=0)时的速度常数，为离子强度，ZAZB是溶液中药物和离子所带的电荷。(5)表面活性剂的影响。一些易水解的药物加入表面活性剂可使稳定性提高，但应注意，有时表面活性剂也会加快药物的降解，如吐温80可使维生素D稳定下降。(6)处方中辅料的影响。如用聚乙二醇做基质会促进氢化可的松软膏中药物的降解。2.环境因素对药物制剂稳定性的影响及解决方法(1)温度的影响。一般说来，温度升高，反应速度加快。Arrhenius提出了如下方程：k=Ae-E/RT式中，k是反应速度常数，A为频率因子，E为活化能，R是气体常数，T是绝对温度。Arrhenius公式定量地描述温度与反应速度之间的指数关系，是药物制剂稳定性考前指导的主要理论依据。(2)光线的影响。如浓度为2%的强效速效降压药硝普钠可耐受115℃热压灭菌，但对光极为敏感，可采取避光措施增强药物的稳定性。(3)空气(氧)的影响。一般在溶液中和容器空间内通入惰性气体(如二氧化碳或氮气)，以置换排除其中的氧，也可采取真空包装。另一重要抗氧化措施是加入抗氧剂，焦亚硫酸钠(或亚硫酸氢钠)常用于弱酸性药液，亚硫酸钠适用于偏碱性药液，硫代硫酸钠只能用于碱性药液中。(4)金属离子的影响。要避免金属离子的影响，应使用纯度较高的原辅料，操作过程不要使用金属器具，同时还可加入金属螯合剂如依地酸二钠(常用量为0.005%~0.05%)或枸橼酸、酒石酸、二巯乙基甘氨酸等附加剂。(5)湿度和水分的影响。(6)包装材料的影响。A.溶剂B.离子强度C.PH值D.温度E.水份
2020年军队文职招聘考试药学知识：固体药物制剂稳定性的特点及影响因素-解放军文职人员招聘-军队文职考试-红师教育
2020年军队文职招聘考试药学知识：固体药物制剂稳定性的特点及影响因素发布时间：2019-06-2121:07:21固体药物制剂稳定性的特点及影响因素一、固体药物制剂稳定性的一般特点药物的固体制剂一般会较水溶液稳定，但药物在固体状态时发生化学反应，反应机制一般比溶液状态复杂，影响反应速度的因素也比较多。固体药物制剂一般具有以下特点：①一般属于多相反应(气、液、固)，在不同相间发生不同类别的反应。②降解速度慢，要求分析方法精确。③降解反应一般始于固体表面，造成表里变化不均一。④固体制剂的均匀性较液体差。⑤药物的固体剂型的降解过程中常出现平衡现象。二、固体制剂稳定性的影响因素1.固体制剂的晶型变化与稳定性的关系：(1)同一药物有不同的晶型，不同晶型其溶解度、光学性质、密度等多种理化性质不同;(2)制剂的制备过程如粉碎、加热、熔融等会带来晶型的改变。2.固体药物制剂的吸湿：(1)微量的水分均可加速药物的降解;(2)药物制剂吸湿产生固结、潮解、晶型转化等;(3)应控制生产环境的湿度在固体制剂的CRH以下，包装应注意防湿。3.固体制剂间的相互作用
